CBL: Il cannabinoide (quasi) dimenticato

Per decenni, la discussione sulla cannabis si è concentrata sul THC, il componente psicoattivo centrale della pianta di cannabis. Negli ultimi anni, fortunatamente, l'interesse si è ampliato - ora anche il CBD (cannabidiolo) è sempre più discusso e studiato nella ricerca.

Ma sapevi che ci sono molti altri cannabinoidi, ognuno con proprietà ed effetti molto diversi? Soprattutto i cosiddetti "cannabinoidi minori", cioè quelli che si trovano solo in piccole quantità nella pianta di cannabis, stanno sempre più attirando l'attenzione.

Gli studi più recenti si concentrano su un cannabinoide poco esplorato: il cannabiciclolo (CBL). Questo articolo spiega cosa sappiamo sul CBL, quali effetti sono possibili secondo gli studi attuali e qual è la situazione legale attuale in Germania e a livello internazionale.

Il cannabiciclolo (CBL) è un componente naturale della pianta di cannabis, un cosiddetto cannabinoide. Poiché il CBL si trova solo in quantità molto ridotte nella cannabis (circa lo 0,5% a seconda della varietà, THC e CBD variano tra il 10 e il 25%) e non è psicoattivo, è stato a lungo poco considerato.

Il CBL fu scoperto per la prima volta nel 1964. Si forma dalla degradazione del cannabicromene (CBC), un altro "cannabinoide minore", ad esempio a causa della luce e dell'ossigeno. La degradazione del CBC avviene nel tempo per l'influenza della luce o dell'ossigeno (ossidazione) e del calore sulla pianta di cannabis. L'età della pianta gioca quindi un ruolo nella quantità di CBL presente nella cannabis.

È caratteristico che il CBL non abbia un effetto inebriante e non sia psicoattivo. A differenza del THC e di altri cannabinoidi (ad esempio HHC), il CBL non altera la coscienza, non "sballa" e assomiglia quindi più al CBD.

Sebbene il CBL sia stato scoperto negli anni '60, una valutazione farmacologica completa è ancora in sospeso. Né i rischi e gli effetti collaterali del CBL né il potenziale medico del CBL sono stati finora completamente descritti. Tuttavia, sembra che qualcosa stia cambiando.

Uno studio recente sul CBL è stato pubblicato all'inizio del 2025 e ha esaminato per la prima volta in dettaglio l'efficacia biologica del CBL. (1) Ciò è dovuto anche al fatto che per la prima volta si è trovata una possibilità di estrarre il CBL in modo controllato dal CBC - e di ottenere così una quantità sufficiente per vari esperimenti.

Il CBL ha mostrato le seguenti proprietà, che lo rendono interessante anche per applicazioni mediche: A concentrazioni elevate, il CBL agisce debolmente come agonista, cioè può agire direttamente sui recettori del sistema endocannabinoide. Il prerequisito è che ci sia abbastanza CBL. I ricercatori suppongono che una tale alta concentrazione non si trovi naturalmente nella pianta, quindi il CBL dovrebbe essere prodotto in laboratorio.

Ma ciò che è molto più interessante è che, anche a concentrazioni molto basse, il cannabiciclolo agisce come "modulatore allosterico positivo" (PAM) per il recettore della serotonina 5-HT1A. Il CBL non agisce quindi da solo come la serotonina, ma può rafforzare l'effetto della serotonina e delle sostanze che dovrebbe simulare (ad esempio, farmaci come le benzodiazepine). Questi sono usati, tra l'altro, per spasmi muscolari, problemi di sonno e disturbi d'ansia.

Potrebbe quindi essere che il CBL possa avere effetti comparabili a quelli del CBD, tra cui proprietà rilassanti, antinfiammatorie e antiossidanti. Anche per depressione e ansia potrebbero emergere applicazioni terapeutiche del CBL. È stato anche dimostrato che il recettore 5-HT1A gioca un ruolo nelle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer. (2)

Oli di CBD di hanfgeflüster

Nel complesso, la nostra percezione dei cannabinoidi minori sta cambiando. In passato si riteneva che svolgessero un ruolo marginale rispetto ad altri cannabinoidi e che fossero quindi farmacologicamente trascurabili. Questo sta lentamente cambiando.

Con il rinnovato interesse per i cannabinoidi minori, torna in primo piano un fenomeno molto speciale: il cosiddetto effetto entourage. Esso afferma che i cannabinoidi, in combinazione con altri cannabinoidi, possono essere particolarmente efficaci o che gli effetti più sgradevoli (ad esempio del THC) possono essere attenuati da altri cannabinoidi.

L'effetto modulatore del CBD è già noto: il cannabidiolo attenua l'effetto psicoattivo del THC e mette in maggiore evidenza le proprietà antidolorifiche e antinfiammatorie. (3) Ciò è naturalmente particolarmente rilevante per le applicazioni mediche del THC, quando non si desidera sperimentare l'euforia. L'effetto entourage è probabilmente anche il motivo per cui i fiori naturali o gli oli a spettro completo sono più delicati e allo stesso tempo più efficaci rispetto ai cannabinoidi sintetici.

Sebbene la ricerca in questo campo sia ancora insufficiente, si può presumere che il CBL, essendo un cannabinoide non psicoattivo, abbia anch'esso un tale effetto modulatore sui componenti psicoattivi della canapa.

Anche se le ultime ricerche sul CBL hanno prodotto risultati molto interessanti, non è ancora il momento di celebrare il CBL come una nuova medicina miracolosa. Attualmente, si sa solo che il CBL può influenzare l'effetto di altri cannabinoidi come il THC; quali effetti collaterali possa avere di per sé non è ancora chiaro.

Inoltre, non è affatto chiaro quali concentrazioni siano necessarie per ottenere nell'organismo umano l'effetto osservato finora solo in studi cellulari (in vitro). Non sappiamo neanche quanto sia stabile il CBL (ad esempio, alla luce e all'ossidazione), quale sia la sua effettiva biodisponibilità e come venga metabolizzato.

Senza studi clinici sull'uomo, non sappiamo nulla su quale dose di CBL sarebbe appropriata, quale forma di dosaggio sia necessaria, ecc. Bisogna anche chiarire se la modulazione del recettore 5-HT1A da parte del solo CBL sia sufficiente, ad esempio, per alleviare le infiammazioni o se siano necessarie combinazioni con altre sostanze.

Gli accordi delle Nazioni Unite sul controllo degli stupefacenti e delle sostanze psicotrope distinguono se una sostanza ha effetti psicoattivi o inebrianti e se ha un alto potenziale di abuso. Mentre la "Convenzione sulle sostanze psicotrope" elenca dal 1970 le sostanze che possono alterare la coscienza, l'umore o la percezione, la "Convenzione unica sugli stupefacenti" del 1961 regola quali sostanze sono trattate come droghe ai fini fiscali o di controllo.

In entrambi gli accordi, il CBL non è attualmente elencato. Si potrebbe dire che il cannabiciclolo (CBL) è stato dimenticato dalle Nazioni Unite, il che è certamente dovuto anche alla sua bassissima concentrazione e alla mancanza di ricerche finora, ma anche al fatto che il CBL non ha effetti psicoattivi.

In Germania, la legge sugli stupefacenti (Betäubungsmittelgesetz, BtMG) regola quali sostanze sono vietate o soggette a controllo, in particolare quelle con effetti psicoattivi o un alto rischio di abuso. Le specifiche degli accordi internazionali, le valutazioni scientifiche, il rischio di abuso, il profilo degli effetti, ecc. sono cruciali a questo riguardo.

Poiché il CBL non è psicoattivo, non è incluso nella BtMG. Similmente all'ONU, la legge tedesca distingue tra effetti sostanziali (ad esempio, inebrianti) e caratteristiche strutturali chimiche. Una sostanza non viene automaticamente vietata solo perché deriva dalla cannabis, se non ha effetti psicoattivi e il potenziale di abuso è considerato basso.

È quindi improbabile che il CBL venga mai incluso nell'elenco delle sostanze vietate o regolamentate.

Ciò che potrebbe cambiare con il crescente interesse per il CBL è il suo utilizzo come farmaco, il che comporterebbe requisiti normativi completamente diversi. Se il CBL, in modo simile al CBD, dovesse essere utilizzato in futuro a concentrazioni più elevate (ad esempio, come integratore alimentare), potrebbe essere incluso nella legislazione europea sui nuovi alimenti (Novel Food). Tuttavia, per ora, si tratta solo di pura musica del futuro.

Il CBL è un buon esempio di quanto ancora sia poco chiaro nel campo della ricerca sui cannabinoidi. Per decenni è stato considerato solo un prodotto di degradazione del CBC, senza alcun potenziale farmacologico proprio. Le ricerche più recenti, tuttavia, dimostrano che, grazie alla sua influenza sul recettore 5-HT1A, il CBL potrebbe giocare un ruolo interessante in medicina in futuro, sia nel trattamento di disturbi d'ansia, depressione o altre malattie in cui la serotonina gioca un ruolo centrale.

Tuttavia, il CBL non sarà sicuramente il "grande protagonista" nel mondo dei cannabinoidi; questo ruolo rimarrà probabilmente ai due giganti, THC e CBD. Ma la combinazione di CBL con altri cannabinoidi diventerà sicuramente un argomento di cui sentiremo parlare sempre più spesso.

Dal punto di vista legale, la situazione rimane chiara: poiché il CBL non ha effetti psicoattivi e non presenta un potenziale di abuso riconoscibile, non è regolamentato né dagli accordi internazionali né dalla legge tedesca sugli stupefacenti (BtMG). In questo si distingue nettamente dal THC o dai cannabinoidi sintetici. Se il CBL dovesse rivelarsi medicalmente significativo in futuro, la sua regolamentazione avverrà piuttosto attraverso la legislazione sui farmaci o sugli alimenti, non attraverso quella sugli stupefacenti.

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